N6-甲基腺苷修饰在配子发生和胚胎发育中的作用及对生育能力的影响

表观遗传学是研究影响基因表达的可遗传变化，但不是由脱氧核糖核酸（DNA）或其他核苷酸序列改变引起的。信使核糖核酸（messenger ribonucleic acids，mRNA）最常见的表观遗传修饰是N⁶-甲基腺苷（N⁶-methyladenosine，m⁶A），它主要位于mRNA的3'非翻译区、终止密码子附近和内部外显子内。m⁶A的生物效应是由甲基转移酶（写入者）、去甲基化酶（擦除者）和m⁶A结合蛋白（读取者）动态改变的。通过控制转录后基因的表达，m⁶A对许多生物功能（包括RNA转录、翻译、剪接、转运和降解）都有重大影响。m⁶A对精子发生、卵子发育、胚胎发育、胎盘功能和人类生殖系统疾病等各种生理和病理过程都有影响。在配子发生和胚胎发育过程中，包括表观基因组修饰m⁶A在内的遗传物质会发生重大变化。m⁶A异常可导致配子异常、发育迟缓、受精能力受损以及母-合转换受阻。有性生殖是真核生物生命周期中控制最严格的生物过程之一，生殖细胞是一种可以进行减数分裂的特殊类型的细胞，亲本配子形成受损或后代胚胎发育异常将导致不孕不育。

本文总结了m⁶A及其调节因子对配子和胚胎发育的动态生物学效应，并综述了m⁶A变化导致不孕的可能机制，同时讨论了目前用于操纵m⁶A的药物，并为在表观遗传学水平上预防和治疗不孕提供了前景。

   遗传物质的变化会导致许多疾病的发展。表观遗传学的秘密逐渐被揭示，解释了遗传无法解释的现象。表观遗传修饰的传递在细胞增殖过程中相对稳定。能改变表观遗传过程的药物可以用于治疗某些疾病。随着表观遗传学研究的进展，我们可能会了解环境如何影响生育能力，并基于揭示的机制探索干预不孕的措施。目前，科学家已经开展了从多能干细胞中获得雄性生殖细胞的研究，从干细胞中获取卵母细胞的研究仍在摸索。由于体外受精（in vitro fertilization，IVF）过程中进行的许多程序都是在表观遗传学重组的关键时期进行的，包括去除现有的表观遗传学修饰，并用配子和胚胎的体细胞组织中的新修饰替换，因此IVF可能会引起表观遗传学改变。因此，深入了解试管婴儿过程中发生的表观遗传学变化，不仅有助于优化辅助生殖技术的安全性和效率，还可以为理解人类发育及其健康问题提供重要的科学见解。