子宫内膜异位症是一种以异位内膜样组织生长为特征的慢性炎症性疾病,现有手术与激素疗法存在复发率高及副作用显著等问题,而缺乏有效的靶向药物递送系统亦成为制约其治疗效果的瓶颈。近期,安徽医科大学朱莎莎团队在《Theranostics》期刊(IF:12.4)上发表了题为“Neutrophil hitchhiking liposomal drugs for starvation therapy in endometriosis”的研究论文,开发了一种基于中性粒细胞靶向和ROS响应性的脂质体药物递送系统(clipo-DC),通过同时抑制糖酵解和自噬实现“饥饿疗法”,为子宫内膜异位症的非激素治疗提供了新思路。
研究团队基于子宫内膜异位症病灶中性粒细胞持续浸润与高活性氧(ROS)的独特微环境,设计了一种表面修饰中性粒细胞靶向肽(cFLFLF)的ROS响应性脂质体(clipo)。该脂质体通过靶向中性粒细胞表面甲酰肽受体(FPRs),借助中性粒细胞向子宫内膜异位病灶的特异性聚集特性,实现药物精准递送。脂质体共负载糖酵解抑制剂2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)与自噬抑制剂氯喹(CQ),合成clipo-DC脂质体药物。实验结果表明,clipo-DC在体外可显著抑制人子宫内膜异位细胞(12Z)和子宫内膜癌细胞(Ishikawa)的糖酵解与自噬,进而耗竭细胞能量供应,诱导细胞凋亡。在子宫内膜异位症小鼠模型中,腹腔注射的clipo-DC通过“搭中性粒细胞便车”机制,高效富集到异位病灶,并在高ROS微环境下响应性释放药物,显著抑制病灶体积且无明显毒副作用。该研究为子宫内膜异位症的精准治疗提供了策略。
安徽医科大学第一附属医院妇产科朱莎莎副研究员、陈大蔚副研究员和麻醉科张继千副教授为本文的共同通讯作者,安徽医科大学第一附属医院妇产科硕士研究生周梦霓、李彩华副主任医师及麻醉科硕士研究生王影为本文的共同第一作者。
参考文献:Zhou MN, Wang Y, Li CH, Li JF, Dou RB, Jiang HH, Zhang YJ, Chen DW, Zhang JQ, Zhu SS. Neutrophil hitchhiking liposomal drugs for starvation therapy in endometriosis. Theranostics 2025; 15(10): 4848-4860. doi: 10.7150/ thno.107758.