不孕不育已成为一个受到全球广泛关注的健康问题和社会问题，卵母细胞减数分裂异常是女性不孕的重要原因。由于卵母细胞减数分裂过程中缺乏转录活性，因此蛋白质翻译后修饰在其中发挥关键调控作用。2026年2月23日，安徽医科大学第一附属医院妇产科生殖医学中心向卉芬/曹云霞/周平教授团队在Free Radical Biology and Medicine期刊发文题为O-GlcNAc transferase orchestrates oocyte maturation by modulating the activity of mitochondrial respiratory chain complex I的原创性实验研究成果，揭示了O-GlcNAcylation修饰催化酶O-乙酰葡糖胺转移酶（OGT）通过调控线粒体呼吸链复合物I的活性，在卵母细胞成熟和雌性生殖过程中发挥关键调控作用，为女性不孕的机制研究和潜在治疗靶点开发提供了全新视角。

        研究团队利用Cre-loxP系统构建了卵母细胞特异性Ogt基因敲除小鼠模型，对敲除小鼠的生殖表型进行了系统分析。结果表明，卵母细胞中Ogt基因敲除，导致雌性小鼠完全不孕，同时伴随卵母细胞成熟障碍和卵泡发育缺陷。具体而言，Ogt敲除抑制生发泡破裂和第一极体排出，虽然纺锤体形态与染色体排列未受影响，但破坏动粒-微管连接并持续激活纺锤体组装检验点，导致卵母细胞减数分裂进程阻滞。多组学联合分析发现，Ogt敲除不仅扰乱了卵母细胞减数分裂相关生物学过程，更显著影响线粒体呼吸链复合物I的功能。为探明相关机制，研究人员通过IP-MS分析发现OGT与呼吸链复合物I亚基NDUFA8相互作用，其敲除会导致NDUFA8表达下降，并引起其它呼吸链复合物I相关蛋白水平也显著下降。进一步研究发现，Ogt敲除抑制NADH向NAD⁺的转化，证实线粒体呼吸链复合物I功能受损。呼吸链复合物I的功能障碍进而引发卵母细胞线粒体功能异常，具体表现为线粒体分布紊乱、膜电位下降、活性氧水平显著升高以及 ATP 合成减少，最终导致卵母细胞成熟受阻。

总之，本研究证实OGT对卵母细胞成熟和雌性生殖的关键调控作用，明确了其通过调控线粒体呼吸链复合物I活性维持线粒体功能，进而保障卵母细胞减数分裂顺利进行的分子机制。这一发现不仅丰富了卵母细胞成熟的分子调控网络，更为临床上女性不孕，尤其是卵子成熟障碍相关不孕的病因研究提供了新的思路。

       安徽医科大学第一附属医院向卉芬教授、曹云霞教授和周平教授为该文共同通讯作者，丁志明博士、博士生吴彩云、硕士生李烜曦为该文共同第一作者。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2026.02.054